NIVELES MOLECULARES AFECTADOS EN
ESCLEROSIS LATERAL AMIOTRÓFICA
A continuación explicaremos brevemente los mecanismos por los cuales la Esclerosis Lateral Amiotrófica puede manifestarse en el paciente, con sus diversos síntomas y en los diferentes niveles moleculares. Hay que poner mucha atención a los genes, los cuales pueden presentar una mutación que desencadene ELA o que predisponga a tener esta enfermedad de manera esporádica.
NIVEL
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AFECCIÓN
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GENÓMICO
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1. ALS2
(cromosoma 2q33.1)
2. ANG
(cromosoma 14q11.1-q11.2)
3. C9orf72
(cromosoma 9p21.2)
4. DCTN1
(cromosoma 2p13)
5. FUS
(cromosoma 16p11.2)
6. SETX
(cromosoma 9q34.13)
7. SMN1
(cromosoma 5q13.2
8. SOD1
(cromosoma 21q22.11)
9. TARDBP
(cromosoma 1p36.22)
10. UBQLN2
(cromosoma Xp11.2)
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EPIGENÓMICO
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Stress oxidativo neuronal, agentes infecciosos, disfunción del sistema inmunitario, la herencia,
las sustancias tóxicas, los desequilibrios metabólicos y la desnutrición
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REPLICACIÓN
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Alteración de la reparación del ADN por medio
de helicasas en sectores codificantes importantes para la neurona: transporte
axónico, enzimas, etc.6-1
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Alteración de elementos importantes para el
ciclo celular y activación de apoptosis1
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TRANSCRIPCIÓN
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Alteración de proteínas de unión al ADN y alteración
de la transcripción2-5-7-9
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POST TRANSCRIPCIONAL
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Splicing anómalo de mRNA5
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Producción de miRNA que conduce prematuramente
al mRNA a degradación por los cuerpos de procesamiento5
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TRADUCCIONAL
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Disminución de producción de proteínas específicas
para el funcionamiento neuronal3-8
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Gránulos de stress que no permiten llegar al
mRNA a tiempo6
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PROTEÓMICO
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Proteínas anómalas para el transporte axónico.4-8
·
Inclusiones citoplasmáticas degenerativas de
proteínas mal traducidas o mal plegadas, con la respectiva ausencia de sus
funciones 5-9
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Alteración de la degradación protéica por el
mecanismo de la Ubiquitina y Ubiquilina10
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RESULTADO
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DEGENERACIÓN DE LAS NEURONAS MOTORAS Y POSTERIOR ATROFIA MUSCULAR.
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BIBLIOGRAFÍA
